阿魏酸钠对抗结核药物致大鼠肝损伤的保护作用及其机制研究

为探讨阿魏酸钠(SF)对抗结核药物肝损伤的保护作用机制,文章将60只SD雄性大鼠随机分为6组,即对照组、模型组(异烟肼+利福平)、SF低、中、高剂量组(30g/kg,60g/kg,120g/kg)和硫普罗宁组(60mg/kg),给药8周。分别测定大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。采用Western Blotting方法测定大鼠肝脏TNF-α和核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达水平。与模型组比较,SF中高剂量组均显著降低血清ALT,AST,IL-1β,IL-6和TNF-α水平,并降低肝脏TNF-α和NF-κB蛋白表达水平。结果证明,SF对抗结核药物肝损伤的保护作用机制可能与抑制NF-κB表达有关。     

保肝宁抗大鼠肝纤维化的作用

目的:研究中药复方保肝宁治疗大鼠肝纤维化的作用,并探讨其作用机理。方法:采用40?l_4花生油溶液制备大鼠肝纤维化模型,观察保肝宁对大鼠血清中白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门氨酸转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、前三型胶原(PⅢC)和四型胶原(CollagenⅣ)多项指标及组织病理学改变的影响。结果:保肝宁能显著降低大鼠血清中 GLB、ALT、HA、LN 和 Collagen Ⅳ的水平,并能减轻肝脏内炎症和胶原纤维增生程度。结论:保肝宁具有较好的抗肝纤维化作用。     

保肝抗纤胶囊防治大鼠肝纤维化的实验研究

目的:研究保肝抗纤胶囊治疗肝纤维化的作用。方法:建立 CCl_4高脂低蛋白复合因素所致的大鼠肝纤维化模型,随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、肝脾康组、保肝抗纤高剂量组、保肝抗纤低剂量组,观察用药后血清学及病理变化。结果:保肝抗纤胶囊能提高肝纤维化大鼠生存率,降低血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及血清透明质酸(HA)值,并能改善肝组织病理学变化。结论:保肝抗纤胶囊有保护肝细胞、减轻肝细胞变性坏死、阻止纤维组织增生、促进纤维组织降解的作用。     

福尔肝6号对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化脂质过氧化的影响

目的:探讨福尔肝6号抗肝纤维化的作用机理。方法:采用二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,以福尔肝6号灌胃治疗,每日1次,共4周,并以γ-干扰素(γ-IFN)为治疗对照。肝组织病理检查与丽春红胶原染色,检测大鼠血清生化肝功能,肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)与羟脯氨酸(Hyp)含量变化,进行 Hyp、MDA 与 SOD 之间的相关分析。结果:模型大鼠肝组织胶原明显增加,纤维间隔形成;血清 ALT 水平上升;肝组织 SOD 活性明显下降,MDA 与 Hyp 含量明显升高,且 MDA与 Hyp 含量呈正相关,SOD 与 Hyp 含量呈负相关。福尔肝6号与γ-IFN 均能明显减轻肝组织胶原沉积,显著降低血清 ALT 水平,提高肝组织 SOD 活性,降低 MDA 与 Hyp 含量,两药物组间无明显差别。结论:DMN可引起肝脏脂质过氧化,DMN 肝纤维化与脂质过氧化密切相关;福尔肝6号有良好抗肝脂质过氧化作用,该作用为福尔肝6号治疗肝纤维化的重要作用机理。     

人类脐血间充质干细胞在急性肝坏死大鼠体内分化潜能的实验研究

目的 探索人类脐血间充质干细胞在急性肝坏死大鼠体内肝样细胞自主分化的潜能.方法　体外分离培养人类脐血间充质干细胞.CCl4橄榄油溶液腹腔注射SD大鼠建立急性肝坏死大鼠模型.造模24h后肝脏局部注射移植人类脐血间充质干细胞给急性肝坏死大鼠模型,造模后1周、2周和4周分别处死6只模型鼠,取肝脏切片做免疫组织化学检测人类特异性ALB、AFP、HepPar的表达,实时荧光RT-PCR检测人类特异性ALB、AFP、CK19、CK18的表达,测序扩增产物.结果 体外分离培养的脐血来源细胞符合人类脐血间充质干细胞的生物学特性.处死移植模型鼠,肝脏免疫组织化学检测显示:人类特异性ALB、AFP、HepPar在接受移植的模型鼠体内呈阳性表达;实时荧光RT-PCR检测显示:人类特异性ALB、AFP、CK19、CK18在接受移植的模型鼠体内呈阳性表达,扩增产物序列与GENEBANK对应序列一致.结论 无外部诱导干预,人类脐血间充质干细胞在急性肝坏死大鼠体内已具有肝样细胞自主分化潜能.     

川芎嗪对内毒素血症小鼠血清一氧化氮、肿瘤坏死因子-α仅和白三烯D4含量的影响

目的:探讨川芎嗪在内毒素血症小鼠中的作用及其机理。方法:用脂多糖(LPS)复制内毒素休克小鼠模型,随机分为4组:(1)正常对照组,(2)川芎嗪组,(3)LPS 组,(4)川芎嗪加 LPS 组,测定各组血清一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白三烯 D4(LTD4)含量,脏器一氧化氮合酶(NOS)活性及肝、肾功能。结果:川芎嗪加 LPS 组血清 NO、TNF-α和 LTD4水平下降,脏器 NOS 活性降低,肝、肾功能损害减轻。结论:川芎嗪对内毒素血症有一定的抑制作用。     

(E)-2-(4-氯苯基)-1-(2,4-2羟基苯)乙酰基肟改善大鼠急性痛风性关节炎的分子机制研究

目的:探讨(E)-2-(4-氯苯基)-1-(2,4-2羟基苯)乙酰基肟(EEO)对急性痛风性关节炎的改善作用及其分子机制。方法:随机将大鼠分为正常组、模型组、EEO各剂量组(低、中、高)、秋水仙碱组,各组分别用相应药物灌胃3 d。第3天给药1 h后向大鼠踝关节腔注入尿酸钠晶体(MSU),观察大鼠关节肿胀度变化。24 h后取滑膜组织,ELISA检测组织中白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α的水平,蛋白质印迹检测组织中NLRP3炎性小体各组分和TLR4信号通路关键分子的蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组关节周径及滑膜组织中IL-1β和TNF-α的含量显著升高,滑膜组织NLRP3,ASC,Caspase-1,TLR4,MyD88的表达和p65 NF-κB的磷酸化水平显著上调,上述异常均能够被EEO和秋水仙碱逆转。结论:EEO通过调节NLRP3炎症小体和TLR4信号通路缓解MSU诱导的急性痛风性关节炎。     

痰热清注射液对大鼠的急毒及长毒试验研究

目的:观察大鼠尾静脉注射痰热清注射液可能出现的急性毒性、长期毒性反应,为临床前安全性评价提供资料。方法:大鼠尾静脉单次注射最大给药容量(20 mL/kg)的痰热清注射液原液,观察给药后动物出现的急性毒性反应。大鼠尾静脉分别连续注射低(2.50 mL/kg)、中(4.00 m L/kg)、高(6.67 mL/kg)剂量的痰热清注射液原液13周,停药恢复4周,观察大鼠一般状况、体质量、食耗量、眼科、血液学及血清生化学指标,大体解剖及组织病理学变化。结果:急性毒性研究中,未见明显毒性反应。长期毒性研究中,高剂量可使大鼠食耗量减少;给药组个别动物的血液学和血清生化指标出现变化,但无剂量相关性,应属正常波动。结论:大鼠急毒的安全剂量为痰热清注射液原液20 mL/kg;大鼠长毒的安全剂量为痰热清注射液原液6.67 mL/kg。但对于长期高剂量给药,建议就食耗量作进一步观察。     

益气活血方药对大鼠肝星形细胞骨骼系统的影响

目的:研究益气活血方药对肝星形细胞(HSC)骨骼系统的影响。探讨 HSC 骨骼系统与其功能的关系。方法:采用 ABC 免疫组化染色方法结合图像分析对猪血清诱导的不同造模时间的大鼠肝纤维化模型以及益气活血药物预防给药和治疗给药的肝星形细胞 Desmin、神经胶质酸性蛋白(GFAP)和α-平滑肌肌动蛋白(α-Actin)进行研究。结果:构成细胞骨架的主要成分 Desmin、GFAP 和α-Actin 在肝纤维化的发生中均发生变化,其中α-Actin 改变尤为明显。而益气活血药物预防组和治疗组α-SMA 阳性细胞数量明显低于5周纤维化模型组。结论:益气活血方药对 HSC 的骨骼系统可以产生影响。     

心衰大鼠心肌细胞过表达β_2受体对SERCA2a/PLB的影响及分子机制研究

目的:检测过表达β_2-AR蛋白的慢性心衰大鼠心肌细胞SERCA2a/PLB的改变及相关信号转导通路的改变,初步探讨过表达β_2-AR基因影响心衰大鼠心肌细胞收缩功能的分子机制。方法:通过腹主动脉缩窄术建立大鼠慢性心力衰竭模型并采用胶原酶消化法分离心衰大鼠心肌细胞,转染携带β_2-AR目的基因的重组腺病毒,通过免疫印迹方法检测β_2-AR的过表达对心衰时SERCA2a/PLB的影响,及其导致的心肌收缩功能的改变,探讨过表达β_2-AR保护心衰大鼠心肌细胞的分子信号机制。结果:心衰后β_2-AR的过表达改善了PLB与SERCA2a的结合与解离,从而调节了SERCA2a对Ca~(2+)的摄取(P0.05)。结论:心衰大鼠心肌细胞过表达β_2-AR后,增加的β_2-AR通过PLB/SERCA2a调节了心肌细胞的收缩舒张功能。