4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮合成工艺参数研究

体系水分≤0.05%,3-羟基-2-丁酮:BTC:N,N-二甲苯胺(摩尔比)=1:0.35:1.09;3-羟基2-丁酮:二氯甲烷(质量比)=1:10,反应参数为3-8℃/3H、160℃/4H,最后产品收率为84.5%,以3-羟基2-丁酮计为1做1.1。     

LC-MS/MS在2-甲基-3-羟基吡啶合成中的应用

在抗球虫药物常山酮中间体2-甲基-3-羟基吡啶的合成反应中建立了LC-MS测定方法,合成反应液经脱色、过滤后直接测定。色谱条件:色谱柱为ZORBAX Edipse XDB C-18柱(2.1×100mm,3.5 m),流动相为甲醇-醋酸铵(醋酸铵质量分数为0.01%),二者体积比为25∶75,流速为0.2 mL/min,DAD检测器,紫外检测波长为254 nm,进样量为1μL。采用外标峰面积法进行产物定量。方法的线性范围为10~200 mg/L,线性系数r=0.999 02,相对标准偏差为1.3%,回收率在98%以上。在2-甲基-3-羟基吡啶合成反应中利用LC-MS/MS确定了最佳反应条件为反应温度180℃,反应时间16 h。     

吡啶碱生产现状与市场前景

吡啶,英文名Pyridine,分子式C5H5N．分子量79．10．无色至淡黄色液体,天然品存在于咖啡、烟草、颠茄中。吡啶是含有一个氮杂原子的六元杂环化合物。可以看做苯分子中的一个CH被N取代的化合物,故又称氮苯。吡啶及其同系物存在于骨焦油、煤焦油、煤气、页岩油、石油中。吡啶碱则是在其环上带上各种取代基形成的系列产品。通常将吡啶及其衍生物统称为吡啶碱．或吡啶类化合物,主要包括吡啶、2-甲基吡啶（2-MP）、3-甲基吡啶（3-MP）、4-甲基吡啶（4-MP）和2-甲基-5-乙基吡啶（MEP）等。     

15-甲前列腺素F_(2α)中间体生产工艺优化及其工业化

5-(苯甲酰氧基)六氢-4[(1E)3-羟基-3-甲基-1-辛烯基]-2H-环戊并[b]呋喃-2酮(简称15-甲)是生产15-甲前列腺素F_(2α)的重要中间体。15-甲前列腺素F_(2α)属于前列腺素类药物,在体内合成极微,天然资源少,其化学结构复杂,全合成工艺达32步化学反应,研究难度很大,目前仅有美、日、德、中少数几个国家能够完成。通过KS Bhide等制备15-甲的目前最新工艺与提高格式反应的温度试验的比较,结果表明:提高格式反应的温度后可以大幅提高产物含量,进行工艺优化后,粗品含量可提高15%,再经柱层析纯化,纯度可达到99.8%,并成功推广工业化生产,产率提高10%,优化后的工艺提高了原料的利用率和生产效率,降低了原料成本。     

舒铂的合成工艺研究

本文对抗肿瘤新药苏铂的合成工艺进行了研究,采用顺式-二碘-(4R ,5R )-4,5-双(氨甲基)-2-异丙基-1,3-二氧戊环烷合铂（II）为起始原料,先后与硫酸银和氢氧化钡复分解反应生成顺式-二羟基-(4R ,5R )-4,5-双(氨甲基)-2-异丙基-1,3-二氧戊环烷合铂（II）,再与丙二酸反应生成目标化合物,该方法的产率在70%左右,操作简单,适合扩大规模生产。     

异噁唑草酮中间体合成技术综述

异噁唑草酮是广泛使用的除草剂,根据硫醚基团氧化的先后顺序,其合成路线可分为前氧化法和后氧化法。两种路线中均涉及到中间体1-环丙基-3-(2-甲磺酰基-4-三氟甲基苯基)丙-1,3-二酮。该1,3-二酮的制备方法主要集中在2-硫甲基-4-三氟甲基苯甲酸或酯与环丙基甲酸酯缩合、2-硫甲基-4-三氟甲基苯乙酮与环丙基甲酸酯缩合、2-硝基-4-三氟甲基苯甲酯或酸与环丙基甲基酮缩合以及β-氨基乙烯基酮水解等。以酮和酯进行缩合反应,反应收率较高,纯度较好,易于工业化生产。     

抗肿瘤药物庚铂的合成工艺研究

本文对抗肿瘤新药庚铂的合成工艺进行研究,采用顺式-二碘-(4R ,5R )-4,5-双(氨甲基)-2-异丙基-1,3-二氧戊环烷合铂（II）为起始原料,与硝酸银复分解得到的水溶液经阴离子交换后得到顺式-二羟基-(4R ,5R )-4,5-双(氨甲基)-2-异丙基-1,3-二氧戊环烷合铂（II）溶液,再与丙二酸反应生成目标产物。     

（2-羟基-5-甲基）苯基-1-十二酮的合成新工艺

(2-羟基-5-甲基)苯基-1-十二酮是一种重要的中间体，应用广泛。现介绍在连续微波照射下由十二酸对甲酚酯合成工艺。该工艺与传统的工艺相比，收率提高达93．4％．反应时间从2h缩短到8min，反应过程稳定、易控制。     

嘧菌酯的新合成方法

报道了一种广谱高效杀菌剂嘧菌酯的新合成方法,首先以2-氯苯甲腈与4,6-二羟基嘧啶为原料催化合成4-羟基-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶,氯化得到4-氯-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶。将4-氯-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶与(E)-2-(2-羟基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯耦合,生成(E)-2-(2-(6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(嘧菌酯)。3步总收率为79.8%(以2-氯苯甲腈计),原药质量分数为97%。     

基于反应型乳化剂的含吡啶基团聚合物乳液的制备

乳液聚合中,乳化剂起着非常重要的作用。本研究以甲基丙烯酸正丁酯（BMA）、偏二氯乙烯（VDC）、二乙烯基苯（DVB）和4-乙烯基吡啶（4-VP）为单体,以实验室自制的可逆加成-断裂链转移剂RAFT试剂作为反应型乳化剂,采用亚硫酸氢钠-过硫酸钾氧化还原引发体系,通过常规间歇乳液聚合方法制得具有不同粒径大小和粒径分布的稳定聚合物乳液。通过TEM、红外光谱仪对聚合物乳液进行了乳胶粒形态和结构测试。通过颗粒度和Zeta电位测试仪研究了乳化剂的用量、交联剂的用量、4-乙烯基吡啶的用量和单体浓度对乳胶粒粒径大小及其稳定性的影响。结果表明：该聚合物乳液具有较高的ζ电位,粒径分布窄,粒径大小可以在40～300nm范围内调整。该乳液聚合方法对合成含吡啶基团的聚合物乳液具有一定的指导作用。     

环氧树脂E-20/甲醇醚化氨基树脂体系固化反应动力学

本文利用差示扫描量热法（DSC）研究了不同升温速率下环氧树脂E-20/甲醇醚化氨基树脂（MEAR）体系固化反应动力学;采用Kissinger、Ozawa法计算得出体系固化表观活化能分别为35.67kJ/mol、40.27kJ/mol;用Crane公式求出反应级数为0.95,表观频率因子为1.12×10^4s^-1。根据固化反应产物红外光谱分析了反应机理,在200℃以下,烷氧基甲基（=NCH2OCH3）与环氧基团反应是主反应,烷氧基甲基基本不与羟基（-OH）反应。     

2-吡啶甲酸铬的工艺改进

以2-氰基吡啶为原料,经水解、中和、络合反应得到2-吡啶甲酸铬。通过对反应溶剂、络合pH值、络合温度进行改进,解决了2-吡啶甲酸铬晶体细小、流动性差等问题。水解反应使用乙醇溶解2-氰基吡啶,加入NaOH水溶液进行水解,使反应在均相中进行,反应时间由10h缩短为1.5h。水解完毕调节pH值为8.9,易于络合反应的进行。络合温度控制在(50±2)℃,利于晶体的增长。按此工艺制得的2-吡啶甲酸铬纯度为99.8%,单杂0.04%,总杂0.12%,晶体颗粒均匀,流动性好,休止角为31°,更易于制剂过程中混合均匀。     

甲基异丁基酮开发前景广阔

基异丁基酮（MIBK）,又称4-甲基-2-戊酮,甲基酮,六碳酮,分子式C6H12O为无色透明液体,沸点116,85℃,密度0．7978g／cm3.闪点13℃。可与醇、苯、乙醚及多数有机溶剂混溶．微溶于水,有芳香酮气味。目前,世界上甲基异丁基酮的生产方法主要有丙酮三步法和一步法两种。①丙酮三步法：在碱催化剂如Ba（（）N）。或Ca（（）N）。的作用下,丙酮缩合转化成二丙酮醇。然后在酸性催化剂作用下,二丙酮醇脱水生成异丙叉丙酮,再加氢生成甲基异丁基酮。此法可根据市场的需求,生产二丙酮醇、异丙叉丙酮及甲基异丁基酮三种产品．但流程长、投…     

一种替格列汀关键中间体的合成方法

该工艺以L-羟基脯氨酸(HYP)为起始原料,制备了替格列汀关键中间体(2S)-4-氧代-2-(3-噻唑烷基羰基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯(TES)。该过程首先通过酯化反应得到(2S,4R)-4-羟基-L-脯氨酸甲酯(TES-1),然后二碳酸二叔丁酯(Boc)保护得到(2S,4R)-N-Boc-4-羟基-L-脯氨酸甲酯(TES-2),经次氯酸钠/四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)体系氧化得到Boc-4-氧代-L-脯氨酸甲酯(TES-3),最后通过氨酯交换得到目标产物TES。     

3—吡啶乙酸盐酸盐的合成

3-吡啶乙酸盐酸盐是合成利塞膦酸钠的关键中间体，利塞膦酸钠为第三代双磷酸盐类治疗骨质疏松症的药物，现介绍以烟酸为起始原料，经酯化、Claisen缩水，水解脱羧制得3-乙酰基吡啶再经Willgerodt-Kinndler反应，水解制得3-吡啶乙酸盐酸盐，并对反应条件及投料比进行了优化，总收率为34.4%，本制备方法原料易得，操作简便，收率较高，适合于工业化生产。     

RP-HPLC法测定复方马来酸罗格列酮／格列美脲片中两组分的含量

目的建立用RP-HPLC法测定复方马来酸罗格列酮／格列美脲片中罗格列酮和格列美脲的含量。方法色谱柱为Thermo C18柱（4．6mm×250mm,10μm）;乙腈-磷酸二氢铵（用磷酸调pH3．0）=55：45;流速1．0ml／min;检测波长232nm,柱温（40±2）℃。结果马来酸罗格列酮进样量在3．2～4．8μg范围内有良好的线性关系,回归方程为y=15121x＋312．92相关系数为r=0．9994（n=5）;格列美脲进样量在1．6～2．4μg范围内有良好的线性关系,回归方程为y=5621x＋230相关系数r=0．9998（n=5）。结论该检测方法简便准确,可用于复方马来酸罗格列酮／格列美脲片的质量控制。     

苯唑醇的合成

苯唑醇（1-苯基-3-羟基-1，2，4-三氮唑）是合成三唑磷的重要中间体，国内产量约2000t/a，国际市场需求量约3000t/a，目前，国内生产的苯唑醇收率80%-82%，含量88%-92%，而国际市场需要95%以上苯唑醇，因此，开发合成高含量苯唑醇满足国内外市场有广阔的前景。     

对氨基酚发展进入新阶段

对氨基酚是一种用途广泛的有机中间体，主要应用于医药、染料等工业，在医药工业中主要用于制备球解热镇痛药物三大支柱产品之一的对乙酰氨基苯酚（扑热息痛），另外还可以合成安妥明、维生素B1、心得宁和非那西汀、复合烟酸胺等药品；在染料工业中，用于制造偶氮染料、直接染料、硫化染料、酸性染料及毛皮染料等；另外对氨基酚还可以合成多种重要的中间体，如对苯胺基苯酚、6-羟基喹啉、对羟基二苯胺4-（N-甲胺基）苯酚、2，4-二氨基苯酚、N-（4-羟基苯基）氨基乙酸、4-（2-辛氨基）苯酚等。     

新型除草剂硝磺草酮的绿色合成探析

文章探讨了新型除草剂硝磺草酮绿色合成方法。原料选用2-硝基-4-甲砜基苯甲酸,通过氯化、缩合、重排反应完成硝磺草酮的制备。最终合成的产物达到了95.0%的衬度、87.0%的总收率。该合成方法可将硝磺草酮合成过程中使环境受到的损害大幅度减少,安全系数更高,在工业化生产中十分适用。     

关于酰氯化反应对噻霉酮制备工艺影响的研究

研究以2,2-二硫代苯甲酸为原料,用氯化亚砜进行酰氯化反应制得2,2-二硫化二苯甲酰氯,然后通过溴化反应、氨溶反应制得抑菌剂1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(BIT)。文章重点研究反应溶剂种类、氯化亚砜用量、反应温度、时间对酰氯化反应收率的影响。结果表明,以二甲苯作为反应溶剂,2,2-二硫化二苯甲酸与氯化亚砜反应的摩尔比为1∶2.1,反应温度控制在60～70℃,反应时间以3小时为宜,2,2二硫代二苯甲酰氯的收率最高可为73.3%。实验表明,酰氯化反应对1,2-苯并异噻唑啉-3-酮制备工艺有很重要的影响。