白藜芦醇甙对大鼠腹腔巨噬细胞产生TNF-α、IL-6和IL-1及细胞内钙浓度的影响

目的:研究白藜芦醇甙(polydatin,pol)对大鼠腹腔巨噬细胞(peritoneal macrophage,PM)分泌TNF-α、IL-6和 IL-1的作用及其与[Ca~(2 )]_i 的关系,以了解 pol 的抗炎作用机制。方法:采用四甲基偶氮唑蓝[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenylterazolium bromide,MTT]比色法检测 IL-1、TNF-α和 IL-6,采用荧光指示剂和荧光分光光度计检测 PM 的[Ca~(2 )]_i。结果:(1)pol 增加正常大鼠 PM 分泌 TNF-α和 IL-6,对 IL-1的分泌无明显作用。pol 可降低经脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激的大鼠 PM 分泌 TNF-α、IL-6和 IL-1。(2)pol 降低正常的和经 LPS 刺激后的大鼠 PM 静息[Ca~(2 )]_i 和外加 CaCl_2后[Ca~(2 )]_i 的升高。结论:pol 对PM 分泌细胞因子有双向调节作用。pol 可以抑制细胞内贮存钙释放和细胞外钙的进入。Pol 的抗炎机制可能与其抑制上述炎症介质有关,并可能通...     

芍药苷对哮喘小鼠炎症的作用及其机制研究

目的:探讨芍药苷(PF)治疗哮喘小鼠炎症的作用及其可能机制。方法:将40只BALB/C雌性小鼠,随机分为5组:空白组、模型组、地塞米松组(阳性对照,2 mg/kg)、PF低剂量组(20 mg/kg)和PF高剂量组(40 mg/kg),采用卵清蛋白制备小鼠哮喘模型。测定小鼠肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞、炎症因子和活性氧(ROS)的含量,并检测肺组织中硫氧还蛋白/硫氧还蛋白反应蛋白(TXNIP)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1(Caspase-1)mRNA的表达。结果:PF可显著降低哮喘小鼠BALF中白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和单核-巨噬细胞、ROS、IL-1β、IL-6和TNF-α的表达,缓解哮喘小鼠肺组织炎性细胞浸润,并降低哮喘小鼠肺组织中TXNIP、NLRP3和Caspase-1 mRNA的表达。结论:PF可改善哮喘小鼠的炎症反应,可能与其抑制ROS/TXNIP/NLRP3/Caspase-1信号通路有关。     

大黄对内毒素刺激巨噬细胞分泌和细胞[Ca~(2 )]_i的抑制作用特征

目的:研究大黄影响正常的及内毒素细菌脂多糖(LPS)刺激的大鼠腹腔巨噬细胞(PMφ)分泌肿瘤坏死因子(TNF-α)的特征及其与细胞[Ca~(2 )]_i 的变化关系。方法:利用 TNF-α敏感细胞系 L929,用 MTT法检测 PMφ分泌的 TNF-α量;用荧光探针和荧光光谱法分别测定多细胞和单细胞的[Ca~(2 )]_i。结果:适宜浓度的大黄可轻度活化正常的 PMφ分泌 TNF-α和升高[Ca~(2 )]_i,大黄对 LPS 刺激的 PMφ分泌 TNF-α和升高[Ca~(2 )]_i 有剂量依赖性的抑制效应,1.0%大黄分别抑制了 LPS 刺激的 PMφTNF-α分泌量的92.5%和[Ca~(2 )]_i升高的90.5%。其抑制作用主要表现在给药的早期阶段。结论:大黄对 PMφ分泌 TNF-α有双向调节作用,降低细胞[Ca~(2 )]_i 是其抑制 LPS 刺激作用的细胞内信号传导的关键环节。     

川芎嗪对内毒素血症小鼠血清一氧化氮、肿瘤坏死因子-α仅和白三烯D4含量的影响

目的:探讨川芎嗪在内毒素血症小鼠中的作用及其机理。方法:用脂多糖(LPS)复制内毒素休克小鼠模型,随机分为4组:(1)正常对照组,(2)川芎嗪组,(3)LPS 组,(4)川芎嗪加 LPS 组,测定各组血清一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白三烯 D4(LTD4)含量,脏器一氧化氮合酶(NOS)活性及肝、肾功能。结果:川芎嗪加 LPS 组血清 NO、TNF-α和 LTD4水平下降,脏器 NOS 活性降低,肝、肾功能损害减轻。结论:川芎嗪对内毒素血症有一定的抑制作用。     

我国科学家发现抗炎药物新靶点 等

中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所耿建国研究组经长期研究后发现：在机体炎症反应中,PSGL-1蛋白和Naf1蛋白的相互结合在白细胞的活化中起重要作用,特异性阻断二者的结合能抑制白细胞活化,从而显著抑制炎症反应。这项发现揭示了生物体内调节炎症反应的新机制,并为抗炎药物的研发提供了新靶点。此项研究成果目前已申请了专利。该项目曾得到"973"计划、"863"计划、国家自然科学基金委员会、中国科学院以及上海市科委的资助。     

阿魏酸钠对抗结核药物致大鼠肝损伤的保护作用及其机制研究

为探讨阿魏酸钠(SF)对抗结核药物肝损伤的保护作用机制,文章将60只SD雄性大鼠随机分为6组,即对照组、模型组(异烟肼+利福平)、SF低、中、高剂量组(30g/kg,60g/kg,120g/kg)和硫普罗宁组(60mg/kg),给药8周。分别测定大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。采用Western Blotting方法测定大鼠肝脏TNF-α和核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达水平。与模型组比较,SF中高剂量组均显著降低血清ALT,AST,IL-1β,IL-6和TNF-α水平,并降低肝脏TNF-α和NF-κB蛋白表达水平。结果证明,SF对抗结核药物肝损伤的保护作用机制可能与抑制NF-κB表达有关。     

黄芪对高糖环境下肾间质成纤维细胞表达纤溶酶原激活物抑制剂的影响

目的:体外研究高糖刺激人肾间质成纤维细胞时纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的表达,以及黄芪延缓糖尿病肾病与其相关性。方法:将人肾间质成纤维细胞培养于不同浓度葡萄糖中,24 h 后采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测 PAI-1 mRNA 转录水平,免疫组化方法检测 PAI-1蛋白的表达。随即用黄芪药物血清刺激细胞,观察 PAI-1表达情况。结果:高浓度葡萄糖培养的细胞 PAI-1表达升高,并呈现剂量和时间依赖性。说明 PAI-1表达与高糖作用存在相关性。同时等渗甘露醇也可以诱导 PAI-1表达。黄芪含药血清可以显著抑制细胞表达 PAI-1。结论:高糖可诱导 PAI-1表达,抑制细胞外基质成分降解。黄芪通过抑制 PAI-1的产生,起到抗纤维化作用,从而延缓糖尿病肾病的进展。     

miRNA-335通过抑制HDAC3改善帕金森病的炎症反应研究

帕金森病(PD)是一种神经退行性疾病,但关于PD的发病机制还有待研究。文章探索了microRNA-335(miRNA-335)在PD炎症反应中的作用和机制。将细胞分成4组,分别为空白组、模型组(100μmol/L 6-羟多巴胺(6-OHDA))、pre-miRNA-335组(100μmol/L 6-OHDA+30 nmol/L miRNA-335前体寡核苷酸)和anti-miRNA-335组(100μmol/L 6-OHDA+30 nmol/L miRNA-335抑制剂),分别测定每组细胞活力、上清液炎症因子及miRNA-335、组蛋白脱乙酰酶3(HDAC3)和核转录因子-κB(NF-κB)的表达。与空白组相比,6-OHDA处理后,细胞活力、miRNA-335水平显著下降,而白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、HDAC3和NF-κB蛋白水平显著升高,而当miRNA-335过表达时,可以显著改善上述异常表达的指标,而敲低miRNA-335表达时,可以加剧上述指标的异常。miRNA-335可能通过靶基因HDAC3调控NF-κB的表达,从而调控炎症因子的表达,进而改善...     

三七皂甙Rg_1、Rb_1对脂多糖引起的大鼠肝细胞凋亡及相关基因表达的保护作用

目的:探讨三七皂甙对急性肝损害肝细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响。方法:采用脂多糖(LPS)造成大鼠急性肝损伤模型,用 TUNEL 染色法检测肝细胞凋亡,用免疫组化法测定 bcl-2、bax、Fas、FasL 凋亡相关基因在肝内的表达,观察三七皂甙 Rg_1和 Rb_1对上述指标的作用。结果:TUNEL 法检测出细胞凋亡高峰时间在 LPS 处理后12～15 h。免疫组化法检测出 bcl-2、bax、Fas、FasL 凋亡相关基因在肝内表达的时相性变化。Rg_1、Rb_1对 bcl-2没有明显影响,而显著抑制促凋亡基因 bax、Fas、FasL 的表达。结论:LPS处理启动和促进了肝细胞凋亡的相关基因的表达,而 Rg_1、Rb_1通过抑制促凋亡基因表达而减少肝细胞凋亡。     

(E)-2-(4-氯苯基)-1-(2,4-2羟基苯)乙酰基肟改善大鼠急性痛风性关节炎的分子机制研究

目的:探讨(E)-2-(4-氯苯基)-1-(2,4-2羟基苯)乙酰基肟(EEO)对急性痛风性关节炎的改善作用及其分子机制。方法:随机将大鼠分为正常组、模型组、EEO各剂量组(低、中、高)、秋水仙碱组,各组分别用相应药物灌胃3 d。第3天给药1 h后向大鼠踝关节腔注入尿酸钠晶体(MSU),观察大鼠关节肿胀度变化。24 h后取滑膜组织,ELISA检测组织中白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α的水平,蛋白质印迹检测组织中NLRP3炎性小体各组分和TLR4信号通路关键分子的蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组关节周径及滑膜组织中IL-1β和TNF-α的含量显著升高,滑膜组织NLRP3,ASC,Caspase-1,TLR4,MyD88的表达和p65 NF-κB的磷酸化水平显著上调,上述异常均能够被EEO和秋水仙碱逆转。结论:EEO通过调节NLRP3炎症小体和TLR4信号通路缓解MSU诱导的急性痛风性关节炎。