保肝抗纤胶囊防治大鼠肝纤维化的实验研究

目的:研究保肝抗纤胶囊治疗肝纤维化的作用。方法:建立 CCl_4高脂低蛋白复合因素所致的大鼠肝纤维化模型,随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、肝脾康组、保肝抗纤高剂量组、保肝抗纤低剂量组,观察用药后血清学及病理变化。结果:保肝抗纤胶囊能提高肝纤维化大鼠生存率,降低血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及血清透明质酸(HA)值,并能改善肝组织病理学变化。结论:保肝抗纤胶囊有保护肝细胞、减轻肝细胞变性坏死、阻止纤维组织增生、促进纤维组织降解的作用。     

福尔肝6号对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化脂质过氧化的影响

目的:探讨福尔肝6号抗肝纤维化的作用机理。方法:采用二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,以福尔肝6号灌胃治疗,每日1次,共4周,并以γ-干扰素(γ-IFN)为治疗对照。肝组织病理检查与丽春红胶原染色,检测大鼠血清生化肝功能,肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)与羟脯氨酸(Hyp)含量变化,进行 Hyp、MDA 与 SOD 之间的相关分析。结果:模型大鼠肝组织胶原明显增加,纤维间隔形成;血清 ALT 水平上升;肝组织 SOD 活性明显下降,MDA 与 Hyp 含量明显升高,且 MDA与 Hyp 含量呈正相关,SOD 与 Hyp 含量呈负相关。福尔肝6号与γ-IFN 均能明显减轻肝组织胶原沉积,显著降低血清 ALT 水平,提高肝组织 SOD 活性,降低 MDA 与 Hyp 含量,两药物组间无明显差别。结论:DMN可引起肝脏脂质过氧化,DMN 肝纤维化与脂质过氧化密切相关;福尔肝6号有良好抗肝脂质过氧化作用,该作用为福尔肝6号治疗肝纤维化的重要作用机理。     

汉丹肝乐对免疫性肝纤维化模型大鼠转化生长因子-β_1的影响

目的:探讨汉丹肝乐对大鼠免疫性肝纤维化形成中转化生长因子-β_1(TGF-β_1)的影响。方法:猪血清腹腔内注射复制大鼠免疫性肝纤维化模型,造模开始给予汉丹肝乐治疗,秋水仙碱作为对照药(共12周),免疫组化观测肝内 TGF-β_1及Ⅰ、Ⅲ型胶原形成变化、肝内间质胶原酶活性。结果:造模第12周模型组大鼠形成典型肝纤维化,纤维隔中 TGF-β_1强阳性染色,汉丹肝乐治疗组则多呈弱阳性或阳性染色,与Ⅰ、Ⅲ型胶原形成变化一致,与间质胶原酶活性变化呈负相关。结论:汉丹肝乐能显著抑制 TGF-β_1的形成,抗大鼠免疫性肝纤维化。     

当归芍药散对药物性肝损伤小鼠的保护作用及其机制研究

观察当归芍药散对异烟肼(INH)和利福平(RFP)合用致小鼠药物性肝损伤的保护作用及其机制。将小鼠随机分为正常组、模型组、当归芍药散高、中、低剂量组(32,16,8mg/kg)和联苯双酯组(200mg/kg)。采用INH和RFP合用复制小鼠药物性肝损伤模型,测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),同时测定肝匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)含量;HE染色法观察肝组织病理学变化,分析当归芍药散的保肝作用及其可能机制。结果表明当归芍药散可降低INH和RFP联用所致药物性肝损伤小鼠肝脏系数,显著降低小鼠血清中ALT(P0.01),降低AST(P0.05)含量;肝脏MDA含量明显降低(P0.05),SOD活力显著提高(P0.05),GSH-Px含量呈增高的趋势;病理学检查表明当归芍药散能显著减轻肝损伤程度。文章指出当归芍药散对药物性肝损伤小鼠具有一定的保护作用,其机制可能与其抗氧化作用有关。     

阿魏酸钠对抗结核药物致大鼠肝损伤的保护作用及其机制研究

为探讨阿魏酸钠(SF)对抗结核药物肝损伤的保护作用机制,文章将60只SD雄性大鼠随机分为6组,即对照组、模型组(异烟肼+利福平)、SF低、中、高剂量组(30g/kg,60g/kg,120g/kg)和硫普罗宁组(60mg/kg),给药8周。分别测定大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。采用Western Blotting方法测定大鼠肝脏TNF-α和核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达水平。与模型组比较,SF中高剂量组均显著降低血清ALT,AST,IL-1β,IL-6和TNF-α水平,并降低肝脏TNF-α和NF-κB蛋白表达水平。结果证明,SF对抗结核药物肝损伤的保护作用机制可能与抑制NF-κB表达有关。     

解瘀通络肝炎灵对慢性实验性肝损伤的治疗作用

目的:初步探讨解瘀通络肝炎灵的治疗作用。方法:将61只健康 Wistar 大鼠随机分为正常对照组,模型组,乙肝宁组,解瘀通络肝炎灵大、中、小剂量组,通过建立 CCl_4诱导的大鼠慢性实验性肝损伤模型,观察解瘀通络肝炎灵对肝功能生化指标、血清透明质酸、肿瘤坏死因子α及肝脏病理组织学等影响。结果:与模型组比较解瘀通络肝炎灵能明显改善肝功能生化指标,降低血清透明质酸和肿瘤坏死因子α浓度,减轻光镜下的肝脏病理组织学变化。与乙肝宁组比较,其各项指标相似或略占优势。结论:提示解瘀通络肝炎灵对慢性肝损伤改善肝功能生化指标。肝纤维化血清学指标及免疫功能,肝脏病理组织学改善有良好的疗效。     

益气活血方药对大鼠肝星形细胞骨骼系统的影响

目的:研究益气活血方药对肝星形细胞(HSC)骨骼系统的影响。探讨 HSC 骨骼系统与其功能的关系。方法:采用 ABC 免疫组化染色方法结合图像分析对猪血清诱导的不同造模时间的大鼠肝纤维化模型以及益气活血药物预防给药和治疗给药的肝星形细胞 Desmin、神经胶质酸性蛋白(GFAP)和α-平滑肌肌动蛋白(α-Actin)进行研究。结果:构成细胞骨架的主要成分 Desmin、GFAP 和α-Actin 在肝纤维化的发生中均发生变化,其中α-Actin 改变尤为明显。而益气活血药物预防组和治疗组α-SMA 阳性细胞数量明显低于5周纤维化模型组。结论:益气活血方药对 HSC 的骨骼系统可以产生影响。     

中医药治疗肝纤维化的研究进展

自19世纪50年代德国科学家创立肝纤维化的理论后,肝纤维化逐渐成为全世界关注的焦点。中医药治疗肝纤维化的研究,已有半个世纪之久,从单药治疗肝纤维化发展到多方案、多角度治疗肝纤维化,其呈现出多元化的特点。从中药方剂、中成药及中药单药等角度分析中医药治疗肝纤维化的进展,总结中医药治疗肝纤维化的规律和特点:1.多数复方以活血化瘀、泄浊通络为基础,重视补益扶正之法,同时关注调补脏腑;2.中成药数量较多,剂型丰富,在临床运用中通常配合抗病毒药物治疗肝纤维化;3.中药单药研究逐渐转向细胞及分子层面,其抗纤维化机制主要与抗氧化、抑制肝星状细胞(HSC)活化与增殖、保护肝细胞及抗炎等作用相关。为临床治疗肝纤维化提供理论依据。     

不同扶正药物及其配伍对SMMC-7721人肝癌细胞p53、N-ras基因的影响

目的:探讨不同扶正药物及其配伍对 SMMC-7721人肝癌细胞 p53、N-ras 基因的调控作用。方法:选取临床肝癌治疗常用的益气、温阳、补肾、养阴等扶正治法的代表药物,并根据阴阳治则理论将其分别配伍为益气养阴、温阳养阴及补肾(阳)养阴等复合方治法,分别煎成汤液,采取大鼠灌胃给药后分离药物血清的方法制备药物血清,作用于体外培养的 SMMC-7721人肝癌细胞,以正常大鼠血清和维甲酸作对照。流式细胞仪分析 p53、p21~(ras)基因蛋白表达,RT-PCR 半定量观察 p53及 N-ras 基因转录情况。结果:养阴、益气养阴、温阳养阴、补肾养阴组细胞 p53蛋白表达增强,p21~(ras)蛋白表达降低,其中,又以益气养阴组的作用最为明显;益气养阴组 p53转录增强,N-ras 转录减弱。结论:养阴药北沙参、麦门冬及其与益气、温阳、补肾配伍后的药物血清具有显著的调控 SMMC-7721人肝癌细胞 p53、N-ras 基因表达的作用。     

细胞外Ca~(2 )及去甲肾上腺素对祛膜汤血清作用于大鼠离体子宫收缩效应的影响

目的:探讨祛膜汤血清对子宫收缩的作用。方法:采用含药血清方法,选择细胞外 Ca~(2 )和细胞内 Ca~(2 )浓度调节剂去甲肾上腺素(NE),应用肌肉机械——张力换能器和 XY 函数记录仪,观察了祛膜汤血清增强大鼠离体子宫收缩的作用。结果:祛膜汤血清增强子宫收缩的作用,可能与细胞外 Ca~(2 )内流有密切关系。结论:祛膜汤血清具有增强子宫收缩的作用。     

川芎嗪对内毒素血症小鼠血清一氧化氮、肿瘤坏死因子-α仅和白三烯D4含量的影响

目的:探讨川芎嗪在内毒素血症小鼠中的作用及其机理。方法:用脂多糖(LPS)复制内毒素休克小鼠模型,随机分为4组:(1)正常对照组,(2)川芎嗪组,(3)LPS 组,(4)川芎嗪加 LPS 组,测定各组血清一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白三烯 D4(LTD4)含量,脏器一氧化氮合酶(NOS)活性及肝、肾功能。结果:川芎嗪加 LPS 组血清 NO、TNF-α和 LTD4水平下降,脏器 NOS 活性降低,肝、肾功能损害减轻。结论:川芎嗪对内毒素血症有一定的抑制作用。     

痰热清注射液对大鼠的急毒及长毒试验研究

目的:观察大鼠尾静脉注射痰热清注射液可能出现的急性毒性、长期毒性反应,为临床前安全性评价提供资料。方法:大鼠尾静脉单次注射最大给药容量(20 mL/kg)的痰热清注射液原液,观察给药后动物出现的急性毒性反应。大鼠尾静脉分别连续注射低(2.50 mL/kg)、中(4.00 m L/kg)、高(6.67 mL/kg)剂量的痰热清注射液原液13周,停药恢复4周,观察大鼠一般状况、体质量、食耗量、眼科、血液学及血清生化学指标,大体解剖及组织病理学变化。结果:急性毒性研究中,未见明显毒性反应。长期毒性研究中,高剂量可使大鼠食耗量减少;给药组个别动物的血液学和血清生化指标出现变化,但无剂量相关性,应属正常波动。结论:大鼠急毒的安全剂量为痰热清注射液原液20 mL/kg;大鼠长毒的安全剂量为痰热清注射液原液6.67 mL/kg。但对于长期高剂量给药,建议就食耗量作进一步观察。     

黄芪对高糖环境下肾间质成纤维细胞表达纤溶酶原激活物抑制剂的影响

目的:体外研究高糖刺激人肾间质成纤维细胞时纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的表达,以及黄芪延缓糖尿病肾病与其相关性。方法:将人肾间质成纤维细胞培养于不同浓度葡萄糖中,24 h 后采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测 PAI-1 mRNA 转录水平,免疫组化方法检测 PAI-1蛋白的表达。随即用黄芪药物血清刺激细胞,观察 PAI-1表达情况。结果:高浓度葡萄糖培养的细胞 PAI-1表达升高,并呈现剂量和时间依赖性。说明 PAI-1表达与高糖作用存在相关性。同时等渗甘露醇也可以诱导 PAI-1表达。黄芪含药血清可以显著抑制细胞表达 PAI-1。结论:高糖可诱导 PAI-1表达,抑制细胞外基质成分降解。黄芪通过抑制 PAI-1的产生,起到抗纤维化作用,从而延缓糖尿病肾病的进展。     

Extraction and antioxidant activity of collagen from elephant skin, pig skin and fish scales

目的:研究传统中药象皮和拟替代品猪皮、鱼鳞的胶原结构和抗氧化活性.方法:通过正交试验设计法,优选了象皮胶原的最佳提取条件,与拟替代品胶原对其结构和含量进行比较,采用水杨酸法测定其各自清除羟基自由基能力.结果:首次从象皮中提取了结构完整且质量较多的胶原,与拟替代品的胶原结构类型相似,其象皮胶原、猪皮胶原、鱼鳞胶原清除自由基能力衡量值IC5o分别为0.51,0.60,0.42g·L-1.结论:通过比较和鉴定,象皮胶原蛋白为Ⅰ型胶原,抗氧化能力较强,明确了象皮的有效成分,为今后进一步探讨象皮替代品研究提供了重要参考依据.     

三七皂甙Rg_1、Rb_1对脂多糖引起的大鼠肝细胞凋亡及相关基因表达的保护作用

目的:探讨三七皂甙对急性肝损害肝细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响。方法:采用脂多糖(LPS)造成大鼠急性肝损伤模型,用 TUNEL 染色法检测肝细胞凋亡,用免疫组化法测定 bcl-2、bax、Fas、FasL 凋亡相关基因在肝内的表达,观察三七皂甙 Rg_1和 Rb_1对上述指标的作用。结果:TUNEL 法检测出细胞凋亡高峰时间在 LPS 处理后12～15 h。免疫组化法检测出 bcl-2、bax、Fas、FasL 凋亡相关基因在肝内表达的时相性变化。Rg_1、Rb_1对 bcl-2没有明显影响,而显著抑制促凋亡基因 bax、Fas、FasL 的表达。结论:LPS处理启动和促进了肝细胞凋亡的相关基因的表达,而 Rg_1、Rb_1通过抑制促凋亡基因表达而减少肝细胞凋亡。     

亚铁离子活化过硫酸盐降解土壤中的多环芳烃研究

利用亚铁离子(Fe~(2+))活化过硫酸钠(Na_2S_2O_8)产生的硫酸根自由基(SO_4·-)去除土壤中典型的多环芳烃(PAHs)物质:萘(naphthalene)、蒽(anthracene)、苊(acenaphthene)。文章探讨了温度、腐殖酸(HA)、碳酸根离子(CO_3~(2-))对萘、蒽、苊降解的影响。结果表明,利用亚铁离子活化过硫酸钠可有效降解土壤中的萘、蒽、苊,温度的升高有利于提高萘、蒽、苊的降解速率,而土壤中HA和(CO_3~(2-))的存在则对反应有明显的抑制作用。     

企业家与企业思想家

正《国企改革家市场的博弈者》作者:苏小和(主笔)出版:机械工业出版社本书是"中国企业家精神特质研究丛书"第二卷,聚焦五位"改革型企业家",即秦晓、宋志平、宁高宁、马蔚华和高西庆。他们是极具公信力、美誉度和权威性的国企领袖代表,更是市场经济的博弈者。本书将他们在执掌国企过程中积累的宝贵企业经营管理经验,进行总结提炼,呈现给读者。     

白藜芦醇甙对大鼠腹腔巨噬细胞产生TNF-α、IL-6和IL-1及细胞内钙浓度的影响

目的:研究白藜芦醇甙(polydatin,pol)对大鼠腹腔巨噬细胞(peritoneal macrophage,PM)分泌TNF-α、IL-6和 IL-1的作用及其与[Ca~(2 )]_i 的关系,以了解 pol 的抗炎作用机制。方法:采用四甲基偶氮唑蓝[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenylterazolium bromide,MTT]比色法检测 IL-1、TNF-α和 IL-6,采用荧光指示剂和荧光分光光度计检测 PM 的[Ca~(2 )]_i。结果:(1)pol 增加正常大鼠 PM 分泌 TNF-α和 IL-6,对 IL-1的分泌无明显作用。pol 可降低经脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激的大鼠 PM 分泌 TNF-α、IL-6和 IL-1。(2)pol 降低正常的和经 LPS 刺激后的大鼠 PM 静息[Ca~(2 )]_i 和外加 CaCl_2后[Ca~(2 )]_i 的升高。结论:pol 对PM 分泌细胞因子有双向调节作用。pol 可以抑制细胞内贮存钙释放和细胞外钙的进入。Pol 的抗炎机制可能与其抑制上述炎症介质有关,并可能通...     

石斛酚对大鼠急性心肌梗死保护作用的机制研究

为了探讨石斛酚对大鼠急性心肌梗死（AMI）的治疗作用及其可能机制,文章采用结扎大鼠冠状动脉前降支,建立AMI模型,存活者随机分为模型组和石斛酚治疗组,另外设立假手术组,并测定各组心肌梗死范围（MIS）、磷酸肌酸激酶（CPK）活性及炎症因子表达,同时测定各组缺血区心肌组织核转录因子-kappaB(NF-κB)的表达变化。结果显示,石斛酚能显著降低AMI大鼠MIS、血清CPK活性及炎症因子的表达,且抑制NF-κB的激活。石斛酚对AMI大鼠的保护作用机制可能与抑制NF-κB激活有关。     

消渴康对大鼠肝细胞内线粒体活性的影响

我们曾临床观察显示:消渴康片有降低空腹与餐后血糖的功效,有降低甘油三酯及升高高密度脂蛋白胆固醇作用,对多食、多尿、疲乏无力等主要症状改善明显,且无毒副反应。试验研究显示:消渴康片有明显降低高血糖大鼠空腹及餐后血糖作用,对血清胰高血糖素和胰岛素影响不明显,有明显改善血液流变学作用,且呈良好的量一效关系;胰腺组织 HE 染色及免疫组化染色可见其有保护β细胞作用;降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用与临床一致;可显著的升高血清 SOD,增加清除自由基能力。基于以上研究结果,本文将重点观察其对大鼠肝细胞内线粒体的作用,从而探讨其作用机理。