尼达尼布的合成工艺改进

文章以2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯、原苯甲酸三乙酯和醋酐为起始原料反应得到关键中间体:(E)-1-乙酰基-3-(乙氧基-苯基-甲烯基)-2-氧-2,3-二氢-1H-吲哚-6-甲酸甲酯(4),再与另一起始原料N-(4-氨基苯基)-N-甲基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺(3)缩合得尼达尼布,纯度99.8%,总收率62.7%。     

2-[1-(4-氯苯基)2-硝基乙基]丙二酸二甲酯高效液相色谱定量分析方法的建立

本文建立了2-[1-(4-氯苯基)2-硝基乙基]丙二酸二甲酯的反相高效液相色谱定量分析方法。色谱柱为WAT054275 Waters Symmetry(250 mm×4.6 mm,5μm)不锈钢柱,流动相为甲醇-水(70+30),流速1 mL/min,波长319 nm,柱温40℃。结果显示,2-[1-(4-氯苯基)2-硝基乙基]丙二酸二甲酯峰型良好,样品中的杂质不干扰测定,标准偏差为0.34%,变异系数为0.35%,线性范围较宽,相关系数为0.9997,样品加标回收率为98.6%~100.8%。该方法简便、重复性好、稳定性高、分析快速,可用于巴氯芬的关键中间体2-[1-(4-氯苯基)2-硝基乙基]丙二酸二甲酯含量的测定。     

(E)-2-(4-氯苯基)-1-(2,4-2羟基苯)乙酰基肟改善大鼠急性痛风性关节炎的分子机制研究

目的:探讨(E)-2-(4-氯苯基)-1-(2,4-2羟基苯)乙酰基肟(EEO)对急性痛风性关节炎的改善作用及其分子机制。方法:随机将大鼠分为正常组、模型组、EEO各剂量组(低、中、高)、秋水仙碱组,各组分别用相应药物灌胃3 d。第3天给药1 h后向大鼠踝关节腔注入尿酸钠晶体(MSU),观察大鼠关节肿胀度变化。24 h后取滑膜组织,ELISA检测组织中白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α的水平,蛋白质印迹检测组织中NLRP3炎性小体各组分和TLR4信号通路关键分子的蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组关节周径及滑膜组织中IL-1β和TNF-α的含量显著升高,滑膜组织NLRP3,ASC,Caspase-1,TLR4,MyD88的表达和p65 NF-κB的磷酸化水平显著上调,上述异常均能够被EEO和秋水仙碱逆转。结论:EEO通过调节NLRP3炎症小体和TLR4信号通路缓解MSU诱导的急性痛风性关节炎。