15-甲前列腺素F_(2α)中间体生产工艺优化及其工业化

5-(苯甲酰氧基)六氢-4(1E)3-羟基-3-甲基-1-辛烯基]-2H-环戊并b]呋喃-2酮(简称15-甲)是生产15-甲前列腺素F_(2α)的重要中间体。15-甲前列腺素F_(2α)属于前列腺素类药物,在体内合成极微,天然资源少,其化学结构复杂,全合成工艺达32步化学反应,研究难度很大,目前仅有美、日、德、中少数几个国家能够完成。通过KS Bhide等制备15-甲的目前最新工艺与提高格式反应的温度试验的比较,结果表明:提高格式反应的温度后可以大幅提高产物含量,进行工艺优化后,粗品含量可提高15%,再经柱层析纯化,纯度可达到99.8%,并成功推广工业化生产,产率提高10%,优化后的工艺提高了原料的利用率和生产效率,降低了原料成本。