替诺福韦酯艾拉酚胺合成工艺改进

文章以(R)-(1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙烷-2-基氧基)甲基膦酸为起始原料,经过磷苯酯化、羟基氯代、磷酯酰胺化合成替诺福韦酯艾拉酚胺,最后与富马酸成盐得到API。中间体(R)-(1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙烷-2-基氧基)甲基膦酰苯基酯经过羟基氯代和偶联酰胺化过程为一步合成,无需中间体提纯。与现有技术相比,该工艺路线简单,原料易得,产物收率高,纯度高,极大简化反应操作步骤,提高了生产效率。