3-环外亚甲基头孢烷酸对硝基苄酯合成工艺的改进

以青霉素钾盐为原料，与对硝基溴化苄反应生成青霉素的对硝基苄酯（Ⅱ）1化合物（Ⅱ）不需纯化，即行氧化，以过氧化氢代替过氧乙酸，得到4-氧化青霉素对硝基苄酯（Ⅲ）在开环反应中，实验了多种酸清除剂，发现用分子筛作催化剂最为简便，可使4-氧化青霉素对硝基苄N（Ⅲ）顺利开环生成2-（2-氯亚硫酰基-4-氧-3-苯乙酰氨基氮杂环丁-1-基）-3-甲基-丁-3-烯酸对硝基苄N（Ⅳ）。化合物不需分离，即与SnCl4反应，闭环生成3-环外亚甲基-7-苯乙酰氨基-5-氧-头孢-2-羧酸-4-硝基苄酯（Ⅴ）再经还原，得到目标化合物3-环外亚甲基头孢烷酸对硝基苄酯Ⅵ，总产率34．5％。