我国TMB产业市场分析

3,4,5-三甲氧基苯甲醛(TMB)是一种重要的医药中间体,在医药工业上主要用于磺胺增效剂甲氧苄氨嘧啶(THP)、镇咳祛痰药喘速宁、抗癫痫药3,4,5-三甲氧基肉桂酰异丙胺以及辅酶Q1O的主要原料3,4,5-三甲氧基甲苯等。TMB的合成工艺很多,按照所使用原料不同,主要分为:没食子酸法、单宁酸法、2,6-二溴苯酚法、对甲苯酚法、香兰素法、5-羟基香草醛法、塔拉酚直接合成法、对羟基苯甲醛法、三甲氧基苯甲酸酯法、三甲氧基苯腈法等l0种,比较有发展前景的有香兰素法、改进的对甲酚法和塔拉酚直接合成法。我国TMB的生产是为甲氧基苄啶配套而发展起来的…     

帕利哌酮中间体的制备方法

3-（2-氯乙基）-2-甲基-9-羟基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮（简称CMHTP）是帕利哌酮合成关键中间体。以2-氨基-3-羟基吡啶为起始原料,与2-乙酰基丁内酯进行环合反应,与氯化亚砜进行氯化反应,与氢气进行氢化反应生成CMHTP,三步反应收率达48%,产物HPLC纯度达98%。     

嘧菌酯的新合成方法

报道了一种广谱高效杀菌剂嘧菌酯的新合成方法,首先以2-氯苯甲腈与4,6-二羟基嘧啶为原料催化合成4-羟基-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶,氯化得到4-氯-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶。将4-氯-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶与(E)-2-(2-羟基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯耦合,生成(E)-2-(2-(6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(嘧菌酯)。3步总收率为79.8%(以2-氯苯甲腈计),原药质量分数为97%。     

PMOS-1织物整理剂的研制和应用

通过八甲基环四硅氧烷（D4）和3-哌嗪基丙基-甲基-二甲氧基硅烷（硅烷偶联剂GP-108）的本体聚合，合成了半透明或透明的哌嗪基硅油（PMOS—1）。研究了聚合温度、硅烷偶联剂用量对硅油性能的影响。结果表明，当聚合温度100～1050C、硅烷偶联剂GP-108的用量为Dd单体质量的7—10％，以四甲基氢氧化铵为催化荆，反应5—7h后并用非离子型乳化剂，乳化后的微乳液稳定性好，对全棉浅色织物进行整理无明显的泛黄现象，且具有很好的亲水性，整理后织物的手感较好，是一种性能较好的纺织用柔软剂。     

噻呋酰胺的合成方法改进

以三氟乙酰乙酸乙酯为原料经过氯化后与硫代乙酰胺环合反应,以乙腈为溶剂,经碱解、酸化后与2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺缩合反应,过滤烘干得噻呋酰胺成品。该工艺制得的噻呋酰胺纯度高,反应总收率为86~87%。     

1-甲基-3-苯基哌嗪的合成新工艺

1-甲基-3-苯基哌嗪(MPP)是一种重要的药物中间体，目前合成工艺存在着难以克服缺点，现介绍以N-甲基乙醇胺和环氧苯乙烷为原料，经缩合、氯化、闭环三步反应的合成工艺。     

重组鲑鱼降钙素融合蛋白工程菌发酵工艺研究

盐酸西替利嗪是羟嗪在人体内的活性代谢产物,它具有多种抗过敏作用。关于它的合成路线已有很多报道:早期都以1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪为起始原料进行合成;近期发展包括2方面,一是在原有的基础上对合成路线进行改进,二是选用新原料,采用新工艺进行合成。综述了合成路线及其优缺点。     

N-甲基-2-吡咯醛的合成

杂环系化合物是精细化工产品中一大类重要原料，N-甲基-2-吡咯醛是合成香料、医药和农药的重要中间体。以二氯乙烷为溶剂，经N-甲基吡咯与二甲基甲酰胺、三氯氧磷反应后，再用乙醚萃取制得N-甲基-2-吡咯醛。但这种方法乙醚损耗大，与二氯乙烷分离困难，实际生产时     

奥拉西坦的合成工艺改进

介绍了一种合成奥拉西坦的改进方法,以双乙烯酮为起始原料,经氯化开环、酯化得到4-氯-乙酰乙酸甲酯,经氯化、催化甲氧基化两步反应,得到中间产物,再直接与甘氨酰胺盐酸盐在醇类溶剂中环合得到4-甲氧基-吡咯啉-2-酮-1-基乙酰胺,脱甲基保护得到2,4-二氧吡咯啉-1-基乙酰胺盐酸盐,最后还原得到奥拉西坦。该方法简化了操作步骤,总收率达到28.1%,较相关专利提高了5.64%,成本降低,更加适合工业化生产。     

N-乙基乙二胺的合成

N-乙基乙二胺为白色透明液体，是重要的有机合成原料和医药中间体，用于制造N-乙基-2，3-二氧哌嗪等的合成。N-乙基乙二胺主要有以下合成方法：氨乙基硫酸酯法、乙醇胺法、乙酸法、卤代烷氨解法等等。     

四组分一锅法合成三苯胺-吡啶衍生物

以三苯胺醛、苯乙酮、3-氰基乙酰基吲哚和醋酸铵为原料,分别在传统加热回流和微波辐射条件下,利用四组分一锅法反应,简便地合成了一系列的三苯胺一吡啶衍生物.该方法具有产率较高、操作简单等优点.产物的结构通过了1H NMR,IR和E.A.表征.     

含硫气田除硫剂溶液中游离碱检验方法的改进

除硫剂中游离碱的测定对于产品质量的判定有着重要意义。阐述了GB 19106-2013《次氯酸钠》检验方法中存在的不足及新方法改进的要点,介绍了除硫剂溶液中游离碱含量测定的新方法。通过实验分析与改进,提高了除硫剂溶液中游离碱测试的重复性。改进后的方法准确、快速、实用,且重复性极高,检测结果均符合允差不大于0.04%的标准要求。     

马来酸来那替尼的合成工艺研究

马来酸来那替尼(Neratinib Maleate)是一种新型的不可逆的Erb B受体酪氨酸激酶抑制剂(ErbB-TKI),能有效抑制ErbB-1酪氨酸激酶和ErbB-2酪氨酸激酶活性。本文就其合成方法进行综述,以咨为医药开发提供参考借鉴。     

羟基嘧啶的合成

2－异丙基－4－甲基－6－羟基嘧啶（羟基嘧啶）是合成二嗪磷的重要中间体，随着高毒农药甲胺磷，氧化乐果等退出农药市场，低毒农药二嗪磷是一种重要的替代品，我国目前正在重点发展二嗪磷农药。高含量的羟基嘧啶出口前景看好，开发工艺简单，成本低，含量高的羟基嘧啶生产工艺具有重要的意义。现介绍以异丁腈为原料，与氯化氢，氨气反应合成异丁脒盐酸盐，在水溶液中同乙酰乙酸甲酯反应合成羟基嘧啶的工艺，总收率为83％，含量为98％以上。     

2-（2-甲氧基乙氧基）乙醛缩二甲醇的合成

2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛缩二甲醇是一种重要的中间体，用途极其广泛。其合成工艺国内未见报道。现介绍采用乙二醇一甲醚为溶剂，与金属钠取代反应，再与2-氯乙醛缩二甲醇缩合反应生成产品的合成工艺。     

RP-HPLC法测定复方马来酸罗格列酮／格列美脲片中两组分的含量

目的建立用RP-HPLC法测定复方马来酸罗格列酮／格列美脲片中罗格列酮和格列美脲的含量。方法色谱柱为Thermo C18柱（4．6mm×250mm,10μm）;乙腈-磷酸二氢铵（用磷酸调pH3．0）=55：45;流速1．0ml／min;检测波长232nm,柱温（40±2）℃。结果马来酸罗格列酮进样量在3．2～4．8μg范围内有良好的线性关系,回归方程为y=15121x＋312．92相关系数为r=0．9994（n=5）;格列美脲进样量在1．6～2．4μg范围内有良好的线性关系,回归方程为y=5621x＋230相关系数r=0．9998（n=5）。结论该检测方法简便准确,可用于复方马来酸罗格列酮／格列美脲片的质量控制。     

GC法检测羟乙基哌嗪中哌嗪含量的方法

目的:建立了采用GC法检测羟乙基哌嗪中哌嗪含量的方法。方法:安捷伦DB-624气相色谱柱(30m×0.32mm, 1.80μm),以高纯氮气为载气,柱流量为0.81mL/min,采用直接自动进样方式,进样口温度250℃,检测器温度250℃,分流比10:1,空气流速400mL/min,氢气流速40mL/min,进样体积1μL。结果:空白溶剂、哌嗪对照品溶液对羟乙基哌嗪供试品溶液中主峰与杂质峰检测无干扰,供试品溶液中各峰间分离度不低于1.5,其中哌嗪杂质峰间分离度20.5,哌嗪峰理论塔板数87378,明显高于5000。结论:该方法对于哌嗪具有良好的检测效果。     

水杨酸双嘧啶开发

水杨酸双嘧啶除草剂 ,采用的工艺路线是由２ ,６ -二羟基苯甲酸与甲磺酰嘧啶综合而成。甲磺酰嘧啶是由丙二酸二乙酯与硫脲为起始原料 ,经环合、甲基化、氯化、甲氧基化、氧化五步反应而得。２ ,６ -二羟基苯甲酸是由间苯二酚经羧基化而得。工艺合理可行 ,在甲基化、氧化、羰基化、综合等工序均有所创新 ,属国内首创 ,部分指标接近或达到国际先进水平 ,总收率为４６．５ % ,含量９６．３ %。经南京医科大学应用毒理学研究所对水杨酸双嘧啶原药及其２０ %可湿性粉剂的毒性测定 ,结果表明对大鼠急性经口经皮毒性均属低毒类 ,对家兔皮肤无刺激 ,…     

N,N-二甲氧基乙基间甲苯胺合成工艺研究

研究用2-氯乙基甲醚和间甲苯胺合成N,N-二甲氧基乙基间甲苯胺的工艺条件。采用N,N-二甲基甲酰胺催化合成原料2-氯乙基甲醚。在N,N-二甲氧基乙基间甲苯胺的合成中,使用普通缚酸剂纯碱,采用分批加入原料、补充缚酸剂和分阶段升温的方式,使产品纯度达97%,收率达98%。     

LC-MS/MS在2-甲基-3-羟基吡啶合成中的应用

在抗球虫药物常山酮中间体2-甲基-3-羟基吡啶的合成反应中建立了LC-MS测定方法,合成反应液经脱色、过滤后直接测定。色谱条件:色谱柱为ZORBAX Edipse XDB C-18柱(2.1×100mm,3.5 m),流动相为甲醇-醋酸铵(醋酸铵质量分数为0.01%),二者体积比为25∶75,流速为0.2 mL/min,DAD检测器,紫外检测波长为254 nm,进样量为1μL。采用外标峰面积法进行产物定量。方法的线性范围为10~200 mg/L,线性系数r=0.999 02,相对标准偏差为1.3%,回收率在98%以上。在2-甲基-3-羟基吡啶合成反应中利用LC-MS/MS确定了最佳反应条件为反应温度180℃,反应时间16 h。