阿尔茨海默病相应靶点及其配体的概述

从AD被发现到现在,研究的热潮不断,有很多的假设被提出且在临床上得到了很好的验证,最出名的假设就是胆碱能假设,即AD患者的脑内乙酰胆碱的水平降低,对应的乙酰胆碱酯酶靶点得到了充分的研究。乙酰胆酯酶的活性部位是一个大约20A的峡谷,入口处是外周阴离子位点且跟Aβ的聚集有关,底部是催化位点(催化三联体),对活性部位的了解并伴随着双位点的抑制剂产生,其中多奈哌齐就是双位点抑制剂其疗效相当的可观。随着对AD病的深入研究,发现其是一个多因素导致的疾病,所以相应的一些靶点也进行了研究,例如乙酰胆碱受体,β-分泌酶,单胺氧化酶,NMDA受体,大麻素受体,5-羟色胺转运体等。最终发展了单分子-多靶点特性的配体(single entity-multitarget ligand,the innovative"one molecule,multiple targets"paradigm)的研究热潮,其为发现最优AD病的治疗药物开辟了一个崭新的道路。     

阿尔茨海默病相应靶点及其配体的概述

从AD被发现到现在，研究的热潮不断，有很多的假设被提出且在临床上得到了很好的验证，最出名的假设就是胆碱能假设，即AD患者的脑内乙酰胆碱的水平降低，对应的乙酰胆碱酯酶靶点得到了充分的研究。乙酰胆酯酶的活性部位是一个大约20A的峡谷，入口处是外周阴离子位点且跟Aβ的聚集有关，底部是催化位点（催化三联体），对活性部位的了解并伴随着双位点的抑制剂产生，其中多奈哌齐就是双位点抑制剂其疗效相当的可观。随着对AD病的深入研究，发现其是一个多因素导致的疾病，所以相应的一些靶点也进行了研究，例如乙酰胆碱受体，β-分泌酶，单胺氧化酶，NMDA受体，大麻素受体，5-羟色胺转运体等。最终发展了单分子-多靶点特性的配体（single entity- multitarget ligand，the innovative“one molecule，multiple targets” paradigm）的研究热潮，其为发现最优AD病的治疗药物开辟了一个崭新的道路。