药物代谢研究在新药研究中的作用

药物代谢是新药研究的重要环节之一,从药物代谢在新药开发初期寻找具有良好药代性质的候选物、先导物结构改造和结构修饰、硬药和软药的设计方面等,阐述了药物代谢在药物研究中的重要作用。探讨药物代谢研究在新药研究中的作用,将推动新药研究的开展,加速新药研究开发的进程。     

生物电子等排原理在新药设计中的应用

探索生物电子等排原理在新药研究中应用的规律,推动新药研究的进展;通过查阅文献资料,阐述生物电子等排的定义及各类生物电子等排的特点、使用范围、典型事例;表明生物电子等排既有外层电子总数相等的原子或基因的替换,也有在体积、形状、构象、电子分布、脂水分配系数、pKa、化学反应性(包括代谢相似性)和氢键成键能力等重要参数上存在相似性的原子或基团的替换,是对已知药物的结构改造或结构修饰;所产生新化合物优于、近于或拮抗原来药物的作用,具有成功率高、风险小、投资少的特点,在新药研究中占有重要的地位。应用生物电子等排体进行新药设计,尤其适合我国制药工业现有的实际情况。     

曼尼期反应在药物合成中的应用

鉴于曼尼期反应是重要的有机合成反应,且在新药合成中广泛应用,介绍了其在抗抑郁药、止吐药、抗癌药、抗心律失常药、解痉药、抗病毒药、抗疟药、前体药等方面的应用,希望能推动曼尼期反应在新药合成中的更广泛应用和甲基化反应的更深入发展。     

浅谈“me-too”药在新药研究中的地位

探索“me-too”药的研究规律,推动新药研究工作的开展;通过文献检索、分析、比较、归纳、综合,阐述“me-too”药的定义、特点、研究方法及典型事例,总结了国内外“me-too”药研究成功的经验。“me-too”药在新药研究中广泛应用。应用生物电子等排体替换、前药设计及手性药物研究等制得了大量“me-too”药物。“me-too”药是以已知药物为先导化合物,经结构修饰、结构改造而得到的新化学实体,比全新结构药物的创制研究难度低、风险小、成功率高,是新药研究的一条重要途径,也是由仿制向创制转轨的捷径。     

非甾体抗炎药(NSAIDs)的新进展

NO是细胞间重要的信使物质,具有多种生理作用;将释放NO的物质与传统的非甾体的抗炎药连接起来,在保证疗效的情况下有可能克服传统的非甾体抗炎药的胃肠道副作用,因此有可能成为高效低毒的新非甾体抗炎药。20世纪90年代以来,NO释放型的非甾体抗炎药研究取得了很大进展,现就这方面的研究情况作一简要综述。     

前药原理与新药设计

探索前药原理在新药设计中的规律,推动新药研究工作的开展,通过文献检索,综合、归纳、分析、概括前药原理在新药设计方面的典型事例。前药原理在新药设计中广泛应用,不仅可对经典的含羧基、羟基、氨基药物进行结构修饰制成前药,还可制成偶氮型前药、曼尼希碱型前药、一氧化氮型前药及开环、闭环等新型结构的前药,既保持或增强了原药的药效,又克服了原药的某些缺点。利用前药原理设计新药投资少、风险小、成功率高,适合我国国情,是值得推广的新药研究途径。     

曼尼希碱及曼尼希碱型前药的研究现状

为探讨曼尼希碱及曼尼希碱型前药的研究现状,系统查阅了近几年曼尼希碱及曼尼希碱型前药在医药和生物碱合成中的作用等文献,总结归纳出曼尼希碱及曼尼希碱型前药具有某些活性,能改善药物的理化性质,指出曼尼希碱及曼尼希碱型前药具有广泛的应用价值和经济价值。     

软药原理与新药设计

探索软药原理在新药研究中的规律,推动新药研究工作的开展,通过文献检索分析比较、归纳综合,阐述软药的意义、分类及在新药设计中的典型事例和软药原理在新药设计中广泛应用。该原理依据有效药物的代谢机理进行的新药设计,其特点是在体内一步代谢失活,缩短药物的体内过程,将药物的药效与药物的毒副作用分开,提高了药物的治疗指数。它比全新药物的创制难度低、风险小、命中率高,是新药研究的一条重要途径。